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  • 2023-08-16
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-08-16
    ? 在《水滸傳》中,梁山泊的座次和英雄名號被水滸迷們津津樂道,但是為什么要排這個座次可能常被人忽略。有了排序,穩(wěn)定了軍心,細(xì)化了責(zé)任。從此,梁山英雄們從占山為王的草寇,轉(zhuǎn)變?yōu)檎?guī)化的軍事武裝組織。?和梁山英雄們的排序一樣,mRNA序列優(yōu)化的目標(biāo)也正是提高穩(wěn)定性和效率。?為了達(dá)成這個目標(biāo),科學(xué)家們首先將序列優(yōu)化目標(biāo)集中在了密碼子上。?密碼子,我們在上一期中曾經(jīng)提到過,它是由相鄰的三個核苷酸組成的。在
  • 2023-08-16
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-08-16
    ? 當(dāng)我們在介紹mRNA治療路徑時,很嚴(yán)肅的提到非常關(guān)鍵的第二步:進(jìn)入人體。? 在這一步中除了要跨越人體的道道防線,還要能夠躲過免疫系統(tǒng)的攻擊,而后者是最難的。一個不被修飾的mRNA,會被我們的免疫系統(tǒng)直接識別,被攻擊在所難免。? 怎么修飾?這就得研究mRNA的結(jié)構(gòu)了。?舉一個很形象的例子——草船借箭。和草船類似,首先,mRNA有一個“船頭”,叫5’帽,進(jìn)行蛋白質(zhì)翻譯時,核糖體就是從這里開始的。其
  • 2023-08-16
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-08-16
    ?自從mRNA治療路徑被發(fā)現(xiàn)切實可行之后,這種療法就逐步涉及癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病、蛋白替代治療及罕見病等領(lǐng)域。?但無論在哪一個疾病領(lǐng)域,要想真正成藥,第一步必須完成對于該疾病的mRNA靶點(diǎn)設(shè)計。?抓住了mRNA靶點(diǎn),也就切中了這個疾病要害——好比林黛玉和薛寶釵,寶釵時刻能激勵寶玉努力當(dāng)官、光耀門楣的特質(zhì),是賈府做出結(jié)親薛家決定的核心原因。?不同于傳統(tǒng)藥物靶點(diǎn)的概念,蛋白、病毒的某些結(jié)構(gòu)
  • 2023-08-08
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-08-08
    ? 回到mRNA技術(shù),通過前面三篇文章,我們已經(jīng)詳細(xì)討論了mRNA的三個關(guān)鍵方面:靶點(diǎn)設(shè)計、化學(xué)修飾及序列優(yōu)化。這三點(diǎn)對于mRNA技術(shù)實現(xiàn)來說至關(guān)重要,但對于mRNA的藥物研發(fā)上市來說,這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,還需要其他的能力。?在探討mRNA藥物研發(fā)技術(shù)之前,不妨來思考一下這個問題:為什么西天取經(jīng)一定要師徒五人??玄奘法師立下宏愿時,他一定會意識到西去的路途必會經(jīng)歷重重艱險,當(dāng)如來為唐玄奘定下九九八十一
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    1920年6月17日——102年前的今天,法國東北部城市南錫的一個猶太商人家庭,迎來了一個新生命。當(dāng)年他們或許并未想到,這個新的生命,日后會在生命科學(xué)領(lǐng)域大放異彩——提出了遺傳學(xué)上的兩個重要理論概念:信使核糖核酸(mRNA)和操縱子模型。他,就是法國生物學(xué)家、細(xì)菌遺傳學(xué)家弗朗索瓦·雅各布。1957年,英國科學(xué)家弗朗西斯·克里克首次提出了生命體的“中心法則”,即遺傳信息的走向是由脫氧核糖核酸(DNA
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    2022年4月18日,《哈佛商業(yè)評論》發(fā)表一篇文章顯示,mRNA技術(shù)有望催生出新的行業(yè)生態(tài),這將對制藥行業(yè)的創(chuàng)新以及藥物開發(fā),產(chǎn)生巨大的影響。其實早在2018年,美國《化學(xué)與工程新聞》(《C&EN》)雜志上一篇關(guān)于mRNA的文章《Can mRNA disrupt the drug industry?》,就引起了業(yè)內(nèi)的廣泛討論。今日回首,也頗耐人尋味。我們知道,蛋白質(zhì)和疾病之間關(guān)系密切,人類90%以
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    mRNA從被發(fā)現(xiàn)開始,在長達(dá)幾十年的時間里,不穩(wěn)定性和免疫原性等難題使其研發(fā)之路布滿荊棘。進(jìn)入21世紀(jì),mRNA合成、修飾技術(shù)、遞送技術(shù)等的突破基本解決了上述難題,mRNA技術(shù)從低迷中重?zé)ㄉ鷻C(jī)。上期我們知道了mRNA技術(shù)“此物從何來”,現(xiàn)在我們來看看它為什么令人“對之驚且喜”呢?使用傳統(tǒng)的藥物研發(fā)手段,我們可以設(shè)計出能與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合發(fā)揮治療作用的小分子藥物,但可成藥的靶點(diǎn)蛋白數(shù)量有限,靶向性差。小
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    2022年開年的《science》雜志,以封面文章的形式刊載了一篇基于mRNA技術(shù)而實現(xiàn)CAR-T細(xì)胞技術(shù)的突破性研究:美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊利用一次mRNA注射,在患心衰的小鼠體內(nèi)實現(xiàn)CAR-T治療,成功修復(fù)了小鼠心臟的功能。這不由讓我們再次驚嘆,因為新冠肺炎而聲名大噪的mRNA技術(shù),在其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用也不容小覷,如對腫瘤、心臟病、罕見病、自身免疫性疾病等的治療前景同樣值得
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    種瓜得瓜,種豆得豆,這是自然界里極其普通的規(guī)律。可為什么種瓜不會得豆呢?生物界這種奇妙的遺傳特征,是由隱藏在細(xì)胞核內(nèi)的基因決定的?;蛞辉~,源于希臘語單詞“genos”,由丹麥植物學(xué)家威廉·約翰森1909年創(chuàng)造。它是帶有遺傳信息的脫氧核糖核酸(DNA)片段,是生命體中承載遺傳信息的因子。遺傳物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)人體由很多細(xì)胞組成,每一細(xì)胞都有其復(fù)雜結(jié)構(gòu)。在細(xì)胞核中含有一種叫做染色體的結(jié)構(gòu),DNA就藏于染色體
  • 2023-07-06
    啟辰生
    發(fā)布時間:2023-07-06
    乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗……從出生起,你一定打過不少預(yù)防針,但你知道,為什么打預(yù)防針能預(yù)防疾病嗎?我們知道,大自然中存在著很多的病原微生物,對我們的健康造成威脅。而人類在長期進(jìn)化過程中“練就”出一種自我保護(hù)能力,這就是免疫功能。依靠這種功能,人體時時刻刻監(jiān)視著身體內(nèi)部的變化,識別“敵我”,從而抵抗進(jìn)入體內(nèi)的外來病原微生物,并清掃內(nèi)部變異垃圾,保護(hù)自身健康。免疫包括非特異性免疫和特異性免疫。非特異